メールのお問い合わせ・資料請求はこちらから2024.02.04
「Journal of Pharmacological Sciences」に論文掲載
「Journal of Pharmacological Sciences」 に弊社研究員が共同執筆した論文が掲載されました。
題名
「Blockade of vasoactive intestinal peptide receptor 2 (VIPR2) signaling suppresses cyclin D1-dependent cell-cycle progression in MCF-7 cells」
（血管作動性腸管ペプチド受容体2（VIPR2）シグナル伝達の遮断はMCF-7細胞におけるサイクリンD1依存性の細胞周期進行を抑制する）
要旨
Vasoactive intestinal peptide (VIP) receptor 2 (VIPR2) is a G protein-coupled receptor that binds to Gαs, Gαi, and Gαq proteins to regulate various downstream signaling molecules, such as protein kinase A (PKA), phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), and phospholipase C. In this study, we examined the role of VIPR2 in cell cycle progression. KS-133, a newly developed VIPR2-selective antagonist peptide, attenuated VIP-induced cell proliferation in MCF-7 cells. The percentage of cells in the S-M phase was decreased in MCF-7 cells treated with KS-133. KS-133 in the presence of VIP decreased the phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK), AKT, and glycogen synthase kinase-3β (GSK3β), resulting in a decrease in cyclin D1 levels. In MCF-7 cells stably-expressing VIPR2, KS-133 decreased PI3K activity and cAMP levels. Treatment with the ERK-specific kinase (MEK) inhibitor U0126 and the class I PI3K inhibitor ZSTK474 decreased the percentage of cells in the S phase. KS-133 reduced the percentage of cells in the S phase more than treatment with U0126 or ZSTK474 alone and did not affect the effect of the mixture of these inhibitors. Our findings suggest that VIPR2 signaling regulates cyclin D1 levels through the cAMP/PKA/ERK and PI3K/AKT/GSK3β pathways, and mediates the G1/S transition to control cell proliferation.
（血管作動性腸管ペプチド (VIP) 受容体 2 (VIPR2) は、Gαs、Gαi、および Gαq タンパク質に結合して、プロテインキナーゼ A (PKA)、ホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) などの様々な下流シグナル伝達分子を制御する G タンパク質共役受容体である。本研究では、細胞周期の進行における VIPR2 の機能解明を目指した。我々が以前に報告した VIPR2 選択的アンタゴニストペプチドである KS-133 は、 乳癌細胞株 MCF-7 における VIP 誘導性の細胞増殖を減弱させた。また、KS-133 で処理した MCF-7 細胞では、SM 期の細胞の割合が減少した。VIP 存在下で KS-133 は細胞外シグナル制御キナーゼ（ERK）、AKT、グリコーゲンシンターゼキナーゼ-3β（GSK3β）のリン酸化を減少させ、サイクリン D1 レベルの減少ももたらした。VIPR2 安定発現する MCF-7 細胞では、KS-133 は PI3K 活性と cAMP レベルを低下させた。ERK 特異的キナーゼ (MEK) 阻害剤 U0126 およびクラスI PI3K 阻害剤 ZSTK474 による処理では、S 期の細胞の割合が減少した。KS-133 は、U0126 または ZSTK474 単独での処理よりも S 期の細胞の割合を減少させたが、これらの阻害剤の混合物の効果には影響を与えなかった。本結果は、VIPR2 シグナル伝達が cAMP/PKA/ERK および PI3K/AKT/GSK3β 経路を通じてサイクリン D1 レベルを調節し、G1/S 移行を媒介して細胞増殖を制御していることを示しており、VIPR2 の乳癌治療における創薬標的としての可能性を支持するものである。）
詳しくは、「Journal of Pharmacological Sciences (2024) 154:139-147.」をご覧ください。
【関連リンク】 Elsevier ScienceDirect
資料請求・お問い合わせはこちらから
PREV
